發(fā)布日期：2018-03-12

　　一個新發(fā)現(xiàn)的遺傳突變導(dǎo)致了血液中紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）增多。這個突變導(dǎo)致一個正常情況下并不參與形成該蛋白的信使RNA（mRNA）重編程產(chǎn)生該蛋白質(zhì)，因此使得血液中的紅細胞異常增多。來自巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員在《New England Journal of Medicine》上報道了他們的發(fā)現(xiàn)。

　　在患紅細胞增多癥的病人體內(nèi)，血紅細胞的含量相當高。這種疾病通常由骨髓中的基因突變導(dǎo)致，加快了紅細胞生成。

　　來自巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員現(xiàn)在在一個患遺傳性紅細胞增多癥的家庭中找到了有史以來第一個EPO基因突變。我們這一代中10個被疾病影響的患者參與了這項研究。

　　通過使用全基因組連鎖分析和基因測序，研究人員發(fā)現(xiàn)所有受影響的家族成員的EPO基因中都缺少一個單堿基。由于EPO增加了血紅細胞的產(chǎn)生，因此很可能是這個基因突變導(dǎo)致了疾病。

　　為什么是過度產(chǎn)生，而不是不產(chǎn)生？

　　但是研究人員最開始感到很困惑。這個突變事實上會導(dǎo)致EPO基因功能缺失，因為這個堿基的缺失導(dǎo)致了基因編碼讀碼框架發(fā)生移動，這意味著不會再形成EPO。盡管如此，病人血液中EPO的含量確實是增加了，并沒有降低。

　　研究人員通過CRISPR技術(shù)找到了問題的答案。EPO基因中還有一個隱藏的mRNA，正常情況下并不參與形成EPO。研究人員顯示，基因突變也導(dǎo)致這個基因的讀碼框架發(fā)生移動，這就導(dǎo)致了這個基因產(chǎn)生了更多的EPO。

　　“這個機制令人興奮。”研究領(lǐng)導(dǎo)作者、巴塞爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系Radek Skoda教授說道。“這個基因突變對基因產(chǎn)物進行了重編程，因此使病人獲得了一個新基因，且被錯誤的用于生成更多的EPO。”這對病人的影響就是他們會由于血紅細胞增多而頭痛和頭暈。

　　EPO基因突變應(yīng)該被納入未來尋找遺傳性血紅細胞增多癥的靶標中，作者在文章中寫道。

　　參考資料：

Jakub Zmajkovic, Pontus Lundberg, Ronny Nienhold, Maria L. Torgersen, Anders Sundan, Anders Waage, Radek C. Skoda. A Gain-of-Function Mutation in EPO in Familial Erythrocytosis. New England Journal of Medicine, 2018; 378 （10）： 924 DOI: 10.1056/NEJMoa1709064

來源：生物谷