發(fā)布日期：2018-03-19

　　近日，來(lái)自美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校（UIC）科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究表明，將正常人的肌肉細(xì)胞與杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者的肌肉細(xì)胞進(jìn)行融合而獲得的“嵌合細(xì)胞（chimeric cell）”，植入DMD模型小鼠的肌肉內(nèi)，能顯著改善DMD模型小鼠的肌肉功能。

　　這項(xiàng)最新研究成果已于近日在線發(fā)表于國(guó)際干細(xì)胞期刊《干細(xì)胞評(píng)論與報(bào)告》（Stem Cell Reviews and Reports），題目為：Dystrophin Expressing Chimeric (DEC) Human Cells Provide a Potential Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy[表達(dá)抗肌萎縮蛋白的嵌合(DEC)人類細(xì)胞為DMD提供了一種潛在療法]

將供體細(xì)胞（紅色）與患者細(xì)胞（綠色）進(jìn)行融合制備嵌合細(xì)胞（橙色）

　　這些“嵌合細(xì)胞”是通過(guò)將一個(gè)含有功能性抗肌萎縮蛋白（dystrophin）基因的正常供體（donor，指捐獻(xiàn)者）的細(xì)胞與一個(gè)來(lái)自患有DMD的受體（recipient，指接受者）細(xì)胞進(jìn)行融合后制備而成?？辜∥s蛋白是一種結(jié)構(gòu)性肌肉蛋白，在DMD患者中缺失或功能異常。2018年1月發(fā)表于同一期刊的另一項(xiàng)研究報(bào)告中，研究人員利用正常小鼠供體細(xì)胞和DMD模型小鼠受體細(xì)胞制備了嵌合細(xì)胞，在將這些嵌合細(xì)胞植入DMD模型小鼠的肌肉內(nèi)后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗肌萎縮蛋白水平提高了37%，同時(shí)改善了肌肉功能。這些新細(xì)胞同時(shí)具有供體和受體的特征，能像正常細(xì)胞一樣與周圍環(huán)境相互作用，而且能存活并表達(dá)抗肌萎縮蛋白長(zhǎng)達(dá)30天。

　　該項(xiàng)研究由UIC醫(yī)學(xué)院整形外科教授Maria Siemionow博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開(kāi)展?，F(xiàn)在，該研究團(tuán)隊(duì)利用人類細(xì)胞制備的嵌合細(xì)胞植入DMD模型小鼠后獲得了相似的結(jié)果。

　　Siemionow教授表示，研究結(jié)果為利用長(zhǎng)期存活的嵌合細(xì)胞作為一種新穎的DMD療法奠定了重要基礎(chǔ)，期待不久的將來(lái)在人類身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　DMD是一種以漸進(jìn)性的肌肉退化和無(wú)力為特征的X染色體連鎖遺傳病，主要影響男性。在全球范圍內(nèi)，大約4000個(gè)新生男嬰中就有1個(gè)受該病影響。DMD患者在幼兒期出現(xiàn)癥狀，通常是在3-5歲之間。該病能導(dǎo)致肌肉無(wú)力和運(yùn)動(dòng)功能喪失，最終導(dǎo)致呼吸衰竭或心臟衰竭和死亡。隨著治療的進(jìn)步，許多DMD患者活到了20多歲，有些活到了30多歲，但目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法。DMD是由抗肌萎縮蛋白基因突變引起，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白缺失或功能異常，這是一種結(jié)構(gòu)性蛋白，在肌肉纖維的功能中發(fā)揮著非常關(guān)鍵的作用。

　　目前，比較有前途的DMD治療方法包括基因療法和干細(xì)胞療法，但這2種療法都各有缺點(diǎn)。基因療法依賴于通過(guò)病毒將所缺失或功能異?；虻恼０姹净蜻f送至細(xì)胞內(nèi)，這種方法的缺點(diǎn)是不僅細(xì)胞會(huì)對(duì)病毒感染產(chǎn)生免疫反應(yīng)使得治療無(wú)效，而且也不能保證病毒只感染預(yù)期的細(xì)胞。而干細(xì)胞療法是通過(guò)將含有正?；虻母杉?xì)胞植入患者體內(nèi)，但這種方法的缺點(diǎn)是需要患者服用免疫抑制劑以防止排斥反應(yīng)。

　　Siemionow教授表示，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的嵌合細(xì)胞療法并不是傳統(tǒng)的干細(xì)胞療法。嵌合細(xì)胞療法不需要患者服用抗排斥藥物就能逐漸恢復(fù)抗肌萎縮蛋白的水平，原因在于植入的這些嵌合細(xì)胞可以逃避被植入者的免疫系統(tǒng)。而在傳統(tǒng)的干細(xì)胞治療中，植入的細(xì)胞是100%其他個(gè)體的，被植入者需要接受抗排斥藥物以防止機(jī)體免疫系統(tǒng)破壞這些外來(lái)細(xì)胞。與此相反，嵌合細(xì)胞中有50%是自體細(xì)胞，具有被植入者的許多生化和遺傳特征，因此可以欺騙免疫系統(tǒng)忽視它們，換句話說(shuō)就是，嵌合細(xì)胞與被植入者自身的細(xì)胞非常像，機(jī)體免疫系統(tǒng)就給這些嵌合細(xì)胞發(fā)了一個(gè)可以暢通的“通行證”。

　　論文的共同作者、UIC醫(yī)學(xué)院整形外科副教授Kris Siemionow博士表示，如果這類嵌合細(xì)胞被用于治療DMD患者，那么可以利用來(lái)自患者父親或近親的正常肌肉細(xì)胞與患者自身的肌肉細(xì)胞進(jìn)行融合制備。在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員將來(lái)自正常健康供體的肌肉細(xì)胞與來(lái)自DMD患者的肌肉細(xì)胞融合，發(fā)現(xiàn)獲得的嵌合細(xì)胞能表達(dá)抗肌萎縮蛋白。當(dāng)這些細(xì)胞被植入到DMD模型小鼠的腿部肌肉中時(shí)，在植入后90天由被移植嵌合細(xì)胞所影響的肌肉纖維中抗肌萎縮蛋白水平升高了大約20%，這足以使肌肉功能發(fā)生顯著的改善。具體而言，對(duì)被植入小鼠進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)肌肉功能測(cè)試中有超過(guò)60%的改善，肌肉疲勞耐受性測(cè)試中有超過(guò)20%的改善。

Maria Siemionow教授和Kris Siemionow副教授

　　值得一提的是，Maria Siemionow和Kris Siemionow是母子關(guān)系。就在今年年初，他們成立了Dystrogen Therapeutics制藥公司，目的是將其創(chuàng)新的嵌合細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)成一種DMD療法。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

　　文章參考來(lái)源：

　　1、Human 'Chimeric' Cells Restore Crucial Protein in Duchenne Muscular Dystrophy

　　2、Dystrogen Therapeutics公司官網(wǎng)

來(lái)源：新浪醫(yī)藥