發(fā)布日期：2018-04-13

　　銀屑病是一種臨床上的自身免疫性皮膚疾病，影響了全世界1%-2%的人口，目前尚無法完全治愈。銀屑病人通常表現(xiàn)為皮膚異常：發(fā)紅，發(fā)癢，脫屑等，且還伴隨一定的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

　　雖然淋巴細(xì)胞中產(chǎn)生的白細(xì)胞介素17A (IL-17A) 已經(jīng)被證實在銀屑病起到重要作用，但是這種疾病的起始和慢性炎癥機制還不十分清楚。白細(xì)胞介素25 (IL-25) 是另外一種IL-17家族因子，過去包括董晨課題組在內(nèi)的實驗室發(fā)現(xiàn)它可以調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)和2型免疫疾病。在本研究中，IL-25被發(fā)現(xiàn)在銀屑病人的皮膚中以及銀屑病小鼠模型中高表達，而且是受IL-17A特異性調(diào)節(jié)的。

　　為了探究IL-25在銀屑病發(fā)病過程中的作用，研究者嘗試在小鼠皮膚中直接注射IL-25并發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞因子的直接注射可以誘導(dǎo)出類似銀屑病皮膚炎癥的表型。接著課題組研究者用IL-25的基因敲除小鼠誘導(dǎo)銀屑病小鼠模型，發(fā)現(xiàn)銀屑病樣皮膚炎癥在IL-25的全基因敲除以及條件性敲除的銀屑病小鼠模型中均有顯著下降。進一步的體外實驗證明IL-25對角質(zhì)形成細(xì)胞的刺激可以直接促進其增殖并引起多種炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的高表達，包括自身的mRNA表達, 從而進一步促進角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞周期的改變，且這種作用是通過STAT3的磷酸化激活實現(xiàn)的。

　　機制的研究發(fā)現(xiàn)IL-25可以刺激其受體的酪氨酸磷酸化，從而招募并且直接激活STAT3來產(chǎn)生下游反應(yīng)。因此，該研究證明了一種在銀屑病發(fā)病過程中由IL-25所介導(dǎo)的皮膚中的自分泌機制循環(huán)，為解釋銀屑病病程的發(fā)生機制提供新的視角，且阻斷此循環(huán)通路很有可能作為銀屑病治療的新策略。

　　醫(yī)學(xué)院董晨教授為本文的通訊作者，清華大學(xué)生命學(xué)院博士生徐妙為該論文的第一作者，論文的其他合作者還包括來自清華大學(xué)，華東師范大學(xué)，和同濟大學(xué)附屬第十醫(yī)院的研究者。該研究得到科技部，國家自然科學(xué)基金委的資助。

　　原文鏈接：

http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30116-X

來源：清華免疫