發(fā)布日期：2019-09-10

  《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中所指的體外診斷試劑，是按照醫(yī)療器械來管理的體外診斷試劑，包括在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)過程中，被用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品。體外診斷試劑可單獨(dú)使用，也可與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用。按照風(fēng)險(xiǎn)程度由高到低，體外診斷試劑被分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品。

   按照藥品管理的用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑，不在《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》的管理范圍內(nèi)。國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑品種有五種：①A、B、O血型定型試劑；②乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；③丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；④艾滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；⑤梅毒診斷試劑（RPR及USR）。

  體外診斷試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)涉及許多相關(guān)術(shù)語，部分術(shù)語（主要是與檢測(cè)限、靈敏度相關(guān)的術(shù)語）易被混淆，對(duì)理解造成干擾，影響試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)效果。

  分析靈敏度（analytical sensitivity）　國際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUPAC）將方法的分析靈敏度定義為，校準(zhǔn)曲線的斜率及對(duì)于規(guī)定量的變化分析程序產(chǎn)生信號(hào)的變化。校準(zhǔn)曲線的斜率越大，即曲線越陡峭，系統(tǒng)對(duì)分析物的輕微變化越敏感。

  因此，分析靈敏度與檢測(cè)限不同。事實(shí)上，即使斜率校準(zhǔn)曲線是陡峭的，如果測(cè)量信號(hào)變異系數(shù)高，可以可靠檢測(cè)的最低檢測(cè)限可能較大；相反，校準(zhǔn)曲線斜率較小，但測(cè)量信號(hào)變異系數(shù)低，可以可靠檢測(cè)的最低檢測(cè)限較小 。

      空白限值（limit of blank）　是指在無分析物樣本檢測(cè)中一定概率下的最大值。

  檢出限（detection limit）、最低檢測(cè)限（lower limit of detection）　兩者含義一致，IUPAC對(duì)檢出限的定義是，給定分析程序具有適當(dāng)?shù)目尚畔薅葯z出分析物的最小濃度或量。檢出限依賴于空白讀數(shù)大小，并被認(rèn)為與測(cè)量精密度有關(guān)。 

      定量限（limit of quantitation）　《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第2部分：專業(yè)用體外診斷試劑》中對(duì)定量限的定義為，給定分析程序能定量檢測(cè)分析物的最小濃度或量。

  臨界值（cut-off值）　分析檢測(cè)時(shí)的特定量值水平，該水平用于決定分析檢測(cè)是否高于或低于臨床或分析決定水平（通常是陰性或陽性）。在定性檢測(cè)中低于該特定水平，則判斷為陰性，高于該水平則判斷為陽性。對(duì)于真正的定性檢測(cè)，臨界值是唯一的醫(yī)學(xué)決定水平。

  參考物質(zhì)（reference material，RM）　一種或多種特性足夠均勻并很好地確定了的材料或物質(zhì)，被用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值。 

  參考測(cè)量程序（reference measurement procedure）　經(jīng)過充分研究的測(cè)量程序，其測(cè)量值的測(cè)量不確定度適合其預(yù)期用途，尤其是在評(píng)價(jià)測(cè)量相同量的其他測(cè)量程序的正確性和鑒定參考物質(zhì)方面的用途。

  參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室（reference measurement laboratory）　運(yùn)行參考測(cè)量程序，提供有一定不確定度的測(cè)量結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室。 

  溯源性（traceability）　測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值的屬性，它使測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值通過連續(xù)的比較鏈與一定的參考標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來，參考標(biāo)準(zhǔn)通常是國家或國際標(biāo)準(zhǔn)，比較鏈中的每一步比較都有一定的不確定度。

      測(cè)量準(zhǔn)確度（accuracy of measurement）　測(cè)量結(jié)果與被測(cè)量真值之間的一致程度。

  測(cè)量的正確度（trueness of measurement） 大批測(cè)量結(jié)果的平均值與真值的一致程度。

  分析特異性（analytical specificity）　測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。

  測(cè)量精密度（precision of measurement）　在規(guī)定條件下獲得的相互獨(dú)立的測(cè)量結(jié)果間的一致程度。精密度按條件不同可進(jìn)一步分為重復(fù)性（repeatability）、中間精密度（intermediate precision）和重現(xiàn)性（reproducibility）。重復(fù)性是指在相同條件（包括時(shí)間、校準(zhǔn)、操作者、儀器等方面）下獲得的精密度，即所謂批內(nèi)精密度；中間精密度是指在一種或幾種條件因素發(fā)生變化的情況下，在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)獲得的精密度；重現(xiàn)性則是在不同實(shí)驗(yàn)室、不同條件下獲得的精密度，故又稱實(shí)驗(yàn)室間精密度。

  基質(zhì)　又稱基體或介質(zhì)，指在分析樣品中，除分析物以外的所有其他物質(zhì)和組分（包括溶劑），被稱為該分析物的基質(zhì)。檢測(cè)系統(tǒng)在分析樣品中的分析物時(shí)，處于分析物周圍的基質(zhì)對(duì)分析物測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生的影響，稱為基質(zhì)效應(yīng)。

  線性范圍（linear range）　系統(tǒng)最終的輸出值（濃度或活性）與被分析物的濃度或活性成比例的范圍。線性范圍的測(cè)量，即測(cè)定濃度曲線接近直線的程度，其反映整個(gè)系統(tǒng)的輸出特性。線性檢測(cè)系統(tǒng)反應(yīng)包括校準(zhǔn)、線性化技術(shù)、系數(shù)和儀器反應(yīng)。線性是分析方法的一個(gè)特征，不同于準(zhǔn)確度和精密度。

  穩(wěn)定性　指在一段時(shí)間內(nèi)，體外診斷試劑維持其性能屬性的能力。需注意：①穩(wěn)定性適用于體外診斷試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品在特定條件下被制造商儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用時(shí)；②再生凍干材料、工作液等自密封容器中取出后，要遵照制造商提供的說明書來貯存、使用；③系統(tǒng)在校準(zhǔn)后方能被用于測(cè)量。

  運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)　在產(chǎn)品從制造商到消費(fèi)者這一運(yùn)輸時(shí)間段內(nèi)，將體外診斷試劑暴露于所設(shè)計(jì)的極端環(huán)境因素（最差環(huán)境情況）下所進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。

  加速穩(wěn)定性試驗(yàn)　在穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)設(shè)計(jì)采用過大的環(huán)境條件（如光、溫度、濕度）來提高體外診斷試劑的化學(xué)或物理性能的退化速率。但需注意，此試驗(yàn)的結(jié)果主要用于對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)或包裝因素影響的比較，或在推薦的儲(chǔ)存條件下預(yù)測(cè)產(chǎn)品的有效期。

（選編自中國醫(yī)藥科技出版社出版發(fā)行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》第二冊(cè)）

來源：中國醫(yī)藥報(bào)